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En la actuación sobre un solo gen podría
estar la clave para un tratamiento contra el cáncer que desbancaría a
métodos actuales como la quimioterapia, muy criticada por sus efectos
secundarios sobre el organismo. Eso es lo que se desprende de un estudio
realizado por un equipo de investigadores del Memorial Sloan Kettering
Cancer Center (MSK) de Nueva York con grupos de ratones en el
laboratorio, y que publica la revista Cell. Con la activación de un único gen
supresor tumoral, estos científicos han podido frenar, hacer retroceder y
finalmente eliminar por completo una variedad de cáncer de colon que
padecían los ratones.
Primeras pruebas en ratones
La primera particularidad de este
estudio fue la enfermedad tratada en los ratones. En la mayoría de
modelos animales, los investigadores trabajan con variedades de cáncer
colorrectal que producen tumores en el intestino delgado, pero en este
caso la enfermedad se extendió hasta el colon, de manera similar a como
sucede con los pacientes humanos.
A partir de ahí, el tratamiento se
centró en un único gen, el llamado APC (Adenomatous Polyposis Coli), del
que se sospecha hace tiempo que es una de las causas de la aparición
del cáncer de colon, así como de la poliposis adenomatosa familiar.
Las mutaciones esporádicas en este gen,
que causan variedades tumorales no hereditarias, están presentes en la
mayoría de tipos de cáncer de colon, si bien se desconocía su papel en
fases posteriores de la enfermedad.
Para inducir la enfermedad a los
ratones, los investigadores bloquearon el gen APC. De esta manera, se
activaron las vías de señalización WNT, cuyas mutaciones se cree tienen
un papel importante en el desarrollo de distintos tipos de cáncer, algo
que se demostró en este caso.
Cuando el gen APC fue reactivado, la
actividad de las vías volvió a niveles normales, lo que llevó a la
supresión de las células tumorales y el retorno de las funciones
habituales de las células intestinales.
Los efectos de la reactivación del APC
no se detuvieron ahí. Después de frenarse el desarrollo de los tumores,
estos empezaron a retroceder o reintegrarse en el tejido normal. A las
dos semanas, el proceso se había completado, y después de un seguimiento
de seis meses los investigadores concluyeron que no quedaban más signos
de la enfermedad en los organismos.
Potenciales aplicaciones
A pesar de los resultados tan positivos
en el tratamiento, aún queda por comprobar los efectos que tendría este
en seres humanos. En la mente de los investigadores está el sustituir
las terapias que se vienen utilizando hasta ahora, pues “los
tratamientos para cáncer de colon implican quimioterapias que son
tóxicas y bastante poco efectivas”, según afirma Scott Lowe, uno de los
autores del estudio.
El problema al que se enfrentan es que
el tratamiento sobre el gen APC solo resulta válido para el cáncer de
colon, pues las mutaciones en el gen no afectan a la enfermedad cuando
se localiza en otras partes del cuerpo.
Para Lukas Dow, participante del estudio
e investigador de la Facultad de Medicina Weill Cornell de la
Universidad de Cornell en Nueva York, esto no supone un gran problema,
ya que la investigación abre nuevas vías de estudio. “Si podemos
descubrir qué tipos de mutaciones y cambios son clave en el desarrollo
de tumores”, afirma, “estaremos preparados para desarrollar los
tratamientos más adecuados para cada tipo concreto de cáncer”.
De momento, esta terapia ha logrado
evitar la actividad genética descontrolada que suele aparecer cuando se
pretende revertir la función de células tumorales, con lo que el
tratamiento del cáncer de colon, el segundo más mortal a día de hoy (con
700.000 muertes al año), presenta un horizonte esperanzador.
Los autores del estudio ya investigan la
manera de usar este método para tratar procesos de metástasis, y para
extender estas buenas expectativas a las terapias de otras variedades de
cáncer.
Referencia:
Lukas E. Dow, Kevin P. O’Rourke, Janelle
Simon, Darjus F. Tschaharganeh, Johan H. van Es, Hans Clevers, Scott W.
Lowe. Apc Restoration Promotes Cellular Differentiation and
Reestablishes Crypt Homeostasis in Colorectal Cancer. Cell (2015). DOI:
10.1016/j.cell.2015.05.033.
Fuente: Tendencias 21 / Jorge Lázaro
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